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Expresión de receptores NOTCH y su ligando Jagged en tumores hipofisarios humanos
Gazza Elias, Perrone Sofía, Demarchi Gianina, Zubeldía Brenner L, Baccarini Leticia, Picard Nelson, Becú Villalobos Damasia, Berner Silvia Inés y Cristina Carolina.
LIX Annual Meeting of the Argentinean Society for Clinical Research (SAIC), Mar del Plata, 2014.
  ARK: https://n2t.net/ark:/13683/ptoZ/ry1
Resumen
La señalización Notch ha sido reportada en diversos tipos decáncer con un rol promotor o represor del crecimiento tumoraldependiendo del contexto celular. Esta vía participa en el mante-nimiento de células madre, las cuales se proponen como poten-ciales responsables del desarrollo y reincidencia de los adenomashipofisarios. La vía Notch comprende 4 receptores (Notch1-4). Laseñalización se inicia con la interacción del receptor con su ligando(Jagged1,2 y Delta1,3,4) en una célula vecina, desencadenandola translocación del dominio intracelular de Notch al núcleo y acti-vando la transcripción de genes blanco. El objetivo del trabajo fueanalizar la expresión de componentes de la vía Notch en muestrasde tumores hipofisarios obtenidas de pacientes derivados a ciru-gía del Hospital Santa Lucía (CABA) y de la clínica La PequeñaFamilia (Junín), para evaluar la expresión de NOTCH1, NOTCH3y JAGGED1 por qRT-PCR y de NOTCH3 por inmunohistoquímica.El patrón de expresión de Notch resultó diferencial en los distintostipos de adenomas hipofisarios. Detectamos una elevada expre-sión del receptor NOTCH1 a nivel de ARNm en corticotropinomasy somatotropinomas respecto a los no funcionantes. Se detectóexpresión de ARNm de NOTCH3 en adenomas no funcionantes,corticotropinomas y somatotropinomas (p>0,05, NS). A nivel dela proteína, detectamos una tendencia a una mayor expresión deNOTCH3 en corticotropinomas, respecto al resto de los adenomas(p=0,06) con una localización característica en grupos aisladosde células. De manera interesante también detectamos NOTCH3en la glándula normal. Hallamos expresión del ligando, Jagged1,en todos los adenomas estudiados, sin diferencias entre losdistintos histotipos. Estos resultados proponen la participaciónde la vía Notch en el desarrollo de los adenomas hipofisarios yprobablemente la existencia de células madre/progenitoras intra-tumorales, ampliando así los potenciales abordajes terapéuticosde estos adenomas.
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