En la actualidad se ha postulado que la existencia de células madre cancerígenas sería determinante para el crecimiento y resistencia a la terapia en numerosos tumores. Además, se propone que la transición epitelio mesenquimática sería un proceso crucial para el desarrollo e invasividad en numerosos modelos tumorales. Una de las vías de señalización mas vinculadas a estos procesos es la de los receptores NOTCH. En mamíferos, esta familia está formada por cuatro receptores: NOTCH1, 2, 3 y 4, regulando el equilibrio entre diferenciación y replicación celular en múltiples tejidos. Además, forman parte de un grupo de moléculas que actúan conjuntamente entre ligandos y efectores río abajo que globalmente se denomina Sistema Notch. Durante la última década, la relevancia de este sistema en la generación, mantenimiento y progresión de diversos tumores ha ido en considerable aumento. Particularmente, la existencia de células madre cancerígenas y el proceso de transición epitelio mesenquimática han adquirido notoria relevancia en lo que respecta a la biología tumoral hipofisaria donde, además, la actividad del Sistema Notch es crucial para el proceso de diferenciación. Si bien se ha demostrado que la actividad de dicho sistema es de gran importancia en la biología tumoral hipofisaria, el funcionamiento, expresión de dichos receptores, su acción, ligandos y efectores no ha sido aún descripta. Dado que el Sistema Notch está íntimamente ligado a las células madre cancerígenas y transición epitelio mesenquimática, y siendo un marcador típico de estos procesos, su caracterización en el contexto de la transformación adenomatosa de la glándula hipófisis nos permitirá proponer nuevos blancos terapéuticos para avanzar en el tratamiento no quirúrgico de estos tumores. En el presente estudio nos focalizamos en los mecanismos moleculares que participan en la génesis de adenomas hipofisarios y que inducen resistencia de prolactinomas a agonistas dopaminérgicos. Para esto, se realizó una vasta caracterización del Sistema Notch en diferentes modelos tumorales de ratón y rata, con diferentes grados de oncotransformación y agresividad. Esto nos permitió hacer un estudio comparativo de la expresión relativa de los cuatro receptores NOTCH así como de diferentes marcadores relacionados con dicha vía con el objetivo de establecer una correlación entre su actividad y el grado de agresividad en cada modelo. Además, mediante la generación de tumores experimentales xenotrópicos, pudimos establecer la importancia de los receptores NOTCH en la progresión tumoral, su impacto en la actividad endócrina hipofisaria y el correlato anatómico fisiológico de su inhibición durante el crecimiento. Por último, mediante estudios funcionales, se evaluó el papel de los receptores NOTCH en procesos de migración y la proliferación celular. Todos estos resultados nos permitieron comprobar la importancia de estos receptores en el crecimiento de los tumores hipofisarios, en particular, los prolactinomas.