El análisis del sexo como variable biológica (Sex as a Biological Variable, SABV) en la investigación preclínica ha cobrado creciente relevancia en la última década, planteando desafíos únicos. Este artículo revisa los debates sobre la inclusión del SABV destacando los problemas del enfoque binario actual que limita la comprensión del sexo a una clasificación simplista y a apriori de masculino (male) y femenino (female). Este enfoque perpetúa una visión esencialista de la diferencia sexual que puede llevar a resultados de investigación sesgados y tratamientos médicos inadecuados. Proponemos un enfoque contextualista, siguiendo la propuesta del “contextualismo sexual” de Richardson (2022), que considera el sexo como un conjunto de características biológicas variables en múltiples niveles biológicos y contextos experimentales. Argumentamos que este enfoque puede mejorar la precisión y relevancia de los resultados científicos, reflejando mejor la diversidad biológica y social de la población humana. Este artículo presenta ejemplos particulares y propone un enfoque más inclusivo y equitativo para la inclusión del sexo en la investigación preclínica.